Genar fyrir covid-19 þol: auðkenning DNA merkja sem samsvara mótstöðu og næmni fyrir kórónuveiru

Dr. Timothy Sexton

Coronavirus Genetic Markers: An Overview of Their Role in Diagnosis and Treatment.

Kórónuveirur (CoVs) (röð Nidovirales, fjölskylda Coronaviridae, undirfjölskylda Coronavirinae) eru ábyrg fyrir útbrotum öndunarfærasjúkdóma í mörgum hryggdýra tegundum. Þær eru stór fjölskylda einþátta RNA umlyktra veira (+ssRNA) sem hægt er að einangra í mismunandi dýra tegundum. Þær hafa genastærðir sem eru á milli 26 til 32 kilobasa (kb) að lengd, sem gerir þær að stærstu genunum fyrir RNA veirur (sem eykur þar með virkni andlitsgríma). COVID-19, einnig þekkt sem alvarleg akút öndunarfærasjúkdómur kórónuveira 2 (SARS-CoV-2), eða "nýja kórónuveiran 2019", er ný veira og við erum aðeins að byrja að skilja mótstöðu og næmni hjá mönnum.

COVID-19 er svipað alvarlegu bráða öndunarfærasýkingu (SARS) að því leyti að báðir veirurnar smita mannkynið í gegnum sama viðtakan, angíótensín umbreytandi ensím 2 (ACE2 viðtakann), og valda svipuðum klínískum og sjúkdómslegum einkennum. Athyglisvert er að spík próteinið sem er ábyrgur fyrir viðtaka tengingu er mjög svipað milli 2019-nCoV og SARS-CoV, þetta er afleiðing verulegs val á sama viðtakan (Wu., 2020). Rannsóknir á því hvernig líkamar okkar verja sig gegn SARS gætu leitt í ljós hvernig líkamar okkar gætu varið sig gegn covid-19.

Fjölmargar nýlegar genamyndunar tengingar (GWAS) hafa veitt mun dýrmætari innsýn í genatengdar breytileika sem geta hjálpað til við að útskýra hvers vegna sumir einstaklingar eru nánast óáhrifaðir af COVID-19, en fyrir aðra er veiran lífshættuleg eða jafnvel banvæn.

Í þessari færslu veitum við yfirlit yfir ritrýnda fræðigreina og kynnum upplýsingar um frambjóðandi gen fyrir SARS-CoV mótstöðu. Ef þú hefur tekið DNA próf heima, eins og þau sem eru í boði frá 23andMe, Ancestry DNA, Dante labs, geturðu metið hráa DNA gögnin þín og séð hvernig DNA röð þín ber saman við rannsóknarniðurstöður.


Hvernig á að greina DNA þitt fyrir mótefnavirka eða næmni fyrir koronaveiru?

Skref 1) Sæktu hráa autosomal DNA skjalið þitt og vistaðu það á öruggan stað

Til að greina DNA gögnin þín, byrjaðu á því að sækja hráa autosomal DNA skjalið þitt og vistaðu það á öruggan stað. Hér eru leiðbeiningar um hvernig á að sækja hráa DNA skjalið þitt frá: 23andMe, Ancestry DNA, Family Tree DNA, Dante Labs, My Heritage, Genes For Good, Vitagene, and Living DNA.


Skref 2) Greina hráa DNA skrána þína.

Leitaðu að hráu DNA gögnum þínum með textaritli eins og "text wrangler" eða "notepad" með því að nota "finna" aðgerðina, eða með því að nota skipanalínu.

Opnaðu hráa DNA skrána þína og þú munt taka eftir fyrirsagnunum um einstaka SNP ID (rs# eða i#), litning, stöðu og genotýpu. Formatin eru aðeins mismunandi milli hverrar DNA prófunarfyrirtækis sem beint er til neytenda.


Til að meta áhættuna þína á lélegri bata frá COVID-19, skoðaðu þessa DNA merki sem lýst er hér að neðan:

Fjöldi Genóm Breiddar Samtaka Rannsókna (GWAS) voru nýlega birt sem lýsa staðsetningum tengdum öndunarbilun hjá sjúklingum sem smituðust af SARS-CoV-2 og þrjár rannsóknir greindu SNP merki í sama ~50 kb genómíska hluta sem er erfð frá Neandertölum.

(Ellinghaus D et al., 2020, Zeberg & Pääbo, and Blokland et al., 2020). Auk þess hafa þessar GWAS rannsóknir einnig greint frá fjölda annarra DNA merkja sem tengjast COVID-19, og hver þessara er kynnt í töflunni hér að neðan.


In addition, other DNA markers covered in this post include rs4804803 which was associated with SARS, and those positioned in the angiotensin-converting enzyme-2 (ACE2) receptor which was proved to be the same receptor for the human respiratory coronavirus NL63, , SARS-coronavirus (SARS-CoV), and the novel coronavirus 2019-nCoV/SARS-CoV (Li et al., 2017; Lu et al., 2019). Since the spike protein of the coronavirus has evolved to match the ACE2 receptor, it's likely that individuals with variations that alter the protein sequence would result in a degree of resistance to covid-19. Below are non-synonymous SNPs from the ACE2 transcript NM_021804.2 and of particular interest are SNPs that cause major changes like rs199951323 which results in a premature stop codon.

'Gen' dbsnp Kynfruma (GRCh37). POS REF ALT 'Hættualellur' 'Merkieinkunn' Viðmiðun
IVNS1ABP rs6668622 1 185414582 T C Viðkvæmur breytileiki T:T og T:C hjá körlum.s 'hlutfall líkur 1.44' Roberts., 2020;
SRRM1 rs111972040 1 24999361 A G áhættu genótýpur G:G og A:G, 3_prime_UTR_variant 'Oddsratio fyrir sjúkrahúslöggang = 8,29'
LZTFL1 rs35044562 3 45909024 A G áhættu genótýpur G:G og A:G, innraón breyting, genísk upphafsritunarbreyting odds ratio 1.60 Blokland et al., 2020; Zeberg & Pääbo
LZTFL1 rs11385942 3 45876460 A - or A or AAA InDel, A:A and A:- Hafa hærri viðkvæmni fyrir öndunarbilun, innron breyting. odds ratio 1.77 Ellinghaus et al., 2020; Roberts., 2020
LZTFL1 rs10490770 *LD with rs11385942 3 45864732 T C 'hættu genótyper T:C og C:C, inntron_breyting' 'Oddsratio fyrir einstaklinga með einn mismunandi gena 1,7' Zeberg and Pääbo., 2020;
LZTFL1 rs67959919 *LD with rs11385942 3 45871908 G A 'áhættu genótýpur G:A og A:A, inntron breyting' 'Oddsratio fyrir einstaklinga með einn mismunandi gena 1,7'
LZTFL1 rs35624553 *LD with rs11385942 3 45867440 A G 'áhættu genótýpur G:A og G:G, innra hlutbreyting' 'Oddsratio fyrir einstaklinga með einn mismunandi gena 1,7'
LZTFL1 rs71325088 *LD with rs11385942 3 45862952 T C 'áhættu genótýpur C:T og C:C, innron breyting' 'Oddsratio fyrir einstaklinga með einn mismunandi gena 1,7'
ABO rs657152 9 136139265 A C or T Áhættu gen, inntron breyting odds ratio 1.77 Ellinghaus et al., 2020; Roberts., 2020
Intergenic rs5798227 12 53120100 C - Hættu alell er eyðingin. p = 2.2x10-7 Blokland et al., 2020;
IGHV3-7 rs11844522 14 106522576 C T Viðkvæmar breytingar T:T, C:T. p=1.9x10-7
Immunoglobulin Lambda Locus (IGL) rs73166864 22 23340580 T C or G Viðkvæmar breytingar T:T og T:C. odds ratio 1.7 Roberts., 2020;
TLR7 rs200553089 ChrX 12906010 G T 'áhættu genótýpur T:G og T:T, missense_variant' Made et al., 2020;
'Samheiti SNPs staðsett í ACE2'
ACE2 rs373153165 chrX 15580093 C T or A 'villubreytingarbreyting' p.Asp785Asn/c.2353G>A Cao et al., 2020
ACE2 rs140016715 chrX 15582154 G A 'villubreytingarbreyting' p.Arg768Trp/c.2302C>T
ACE2 rs147311723 chrX 15582265 G A 'villubreytingarbreyting' p.Leu731Phe/c.2191C>T
ACE2 rs41303171 chrX 15582298 T C 'villubreytingarbreyting' p.Asn720Asp/c.2158A>G
ACE2 rs370187012 chrX 15582327 C T 'villubreytingarbreyting' p.Arg710His/c.2129G>A
ACE2 rs776995986 chrX 15582334 G A 'villubreytingarbreyting' p.Arg708Trp/c.2122C>T
ACE2 rs149039346 chrX 15584416 A G 'villubreytingarbreyting' p.Ser692Pro/c.2074T>C
ACE2 rs200180615 chrX 15584488 C T 'villubreytingarbreyting' p.Glu668Lys/c.2002G>A
ACE2 *rs199951323 chrX 15585879 A C stop_gained p.Leu656*/c.1967T>G
ACE2 rs183135788 chrX 15585933 T C 'villubreytingarbreyting' p.Asn638Ser/c.1913A>G
ACE2 rs748163894 chrX 15588434 G A 'villubreytingarbreyting'
ACE2 rs202137736 chrX 15591485 T C 'klippiregiónarbrenglun+intronbrenglun' c.1541+5A>G
ACE2 rs140473595 chrX 15591530 C T 'villubreytingarbreyting' p.Ala501Thr/c.1501G>A
ACE2 rs191860450 chrX 15593829 T C 'villubreytingarbreyting' p.Ile468Val/c.1402A>G
ACE2 rs758142853 chrX 15609868 A G 'villubreytingarbreyting' p.Val184Ala/c.551T>C
ACE2 rs754511501 chrX 15609902 C T 'villubreytingarbreyting' p.Gly173Ser/c.517G>A
ACE2 rs746034076 chrX 15609943 T C 'villubreytingarbreyting' p.Asn159Ser/c.476A>G
ACE2 rs373252182 chrX 15609973 T C 'villubreytingarbreyting' p.Asn149Ser/c.446A>G
ACE2 rs2285666 chrX 15610348 C T 'klippiregiónarbrenglun+intronbrenglun' c.439+4G>A
ACE2 rs768736934 chrX 15612963 C T 'klippiregiónarbrenglun+intronbrenglun' c.345+5G>A
ACE2 rs4646116 chrX 15618958 T C 'villubreytingarbreyting' p.Lys26Arg/c.77A>G
ACE2 rs73635825 chrX 15618980 A G 'villubreytingarbreyting' p.Ser19Pro/c.55T>C
'SNPs tengd SARS'
CD209 rs4804803 19 7812733 A G Viðkvæmt genatýpa A:A, uppgangur_transcript_variant. NC_000019.10:7747846 Sakuntabhai et al., 2005; Chan et al., 2010


Eitt áhugavert athugun að taka eftir er að ACE2 genið er staðsett á X litningi, sem þýðir að karlar munu aðeins erfða eina afrit af þessu geni. Auka fjölbreytni sem konur fá með öðru afriti ACE2 gensins á þeirra öðru X litningi gæti að hluta til útskýrt hvers vegna konur eru minna viðkvæmar fyrir covid-19.


Skref 3) Berðu saman erfðafræði/ SNPs þína við aðrar rannsóknarniðurstöður.

Það eru fjölmargar auðlindir sem lýsa upplýsingum um tengsl við þessa SNP, skoðaðu dbSNP og SNPedia.


dbSNP

dbSNP inniheldur mannlega einangraða núkleótíðavariation, örsæti, og litlar innfellingar og eyðingar ásamt birtingu, tíðni í þýði, sameindalegum afleiðingum, og upplýsingum um erfðamengi og RefSeq kortlagningu fyrir bæði algengar breytingar og klínískar stökkbreytingar.


SNPpedia

SNPedia er vefgagnagrunnur sem rannsakar mannlega erfðafræði. Þeir deila upplýsingum um áhrif breytileika í DNA, með tilvísunum í vísindalegar greinar sem hafa verið ritrýndar. Það er notað af Promethease til að búa til persónulegt skýrslu sem tengir DNA breytileika þína við upplýsingarnar sem hafa verið birtar um þá.

**Ef þú hefur áhyggjur af einhverju sem þú sérð í DNA niðurstöðum þínum, vinsamlegast talaðu við lækninn þinn eða erfðafræðiráðgjafa.

Ertu að leita að valkostum fyrir DNA greiningu? Prófaðu DNA Romance paraþjónustuna núna ;-)

Taktu ókeypis persónuleikapróf.

FÁÐU SAMTAKA SAMRÆMISGREIN.